Insulīna rezistence ir arī smadzeņu augšanas faktoru rezistence

Termini:

RTK: receptoru tirozīna kināzes (receptor tyrosine kinase)
Trk: tropomiozīna receptoru kināze (tropomyosin receptor kinase)
NT-4: neirotrofīns-4 (neurotrophin-4)
BDNF: smadzeņu izcelsmes neirotrofiskais faktors (brain-derived neurotrophic factor)
NGF: nervu augšanas faktors (nerve growth factor)
PTPs: proteīna tirozīna fosfatāzes (protein tyrosine phosphatases)
DHEA: Dehidroepiandrosterons (Dehydroepiandrosterone)

Insulīna receptora darbība daudziem praksē ir skaidra. Nav insulīna – pirmā tipa diabēts, nav insulīna receptoru – otrā tipa diabēts. Paaugstināts cukura līmenis asinīs un insulīns reizē – insulīna rezistence, kas nekontrolēta noved pie otrā tipa diabēta. Tas ir, mūsu ķermeņa šūnas nevar izmantot cukurus enerģijā jo vai nu insulīna receptoru ir maz, vai tie ir izslēgti.

Insulīna receptori ir RTK saimes receptori. Šai pat saimē ir arī smadzeņu augšanas faktoru receptori Trk: TrkA, TrkB un TrkC. Šie receptori nodrošina, ka augšanas faktori kā BDNF, NGF un NT-4 var tiešām veikt savu funkciju kas nodrošina, ka mūsu neironi spēj mainīties un pielāgoties stresam, jeb vienkārši sakot, mēs varam mācīties. Piemēram, uztura bagātinātājs Lions Mane stimulē BDNF izdalīšanos smadzenēs, bet šis efekts var notikt, ja tā galvenais receptors TrkB darbojas. Ņemot par piemēru insulīna receptoru, mūsu smadzenes varbūt ir pilnas ar augšanas faktoriem, bet ja tā receptori ir izslēgti, tad tas nedarbojas. Un to varētu saukt par smadzeņu augšanas faktoru rezistenci, bet to nevar prakstiski izmērīt cilvēks mirstīgais nododot asinis labaratorijā.

Kas izslēdz insulīna un Trk receptorus?

Insulīna receptoru problēmas tieši atsaucas arī uz šiem smadzeņu augšanas faktoru receptoriem. Dažādi iekaisuma faktori (IL-1β, IL-6, IL-10, NF-κB, TNF-α utt.) aktivizē dažādus procesus mūsu ķermenī kur vieni no tiem ir PTPs (turpmāk fosfatāzes). Šīs fosfatāzes ir enzīmi, kas vienkārši sakot, izrubī insulīna receptorus noraujot tiem fosfāta grupu kas ir nepieciešama receptora funkcijai. Šāds, pat agozinēts, receptors nedarbojas, izraisot insulīna resistenci. Insulīns vairs nevar veikt savu funkciju – nodrošināt šūnu ar glikozi. Tieši šis pats process notiek arī ar citiem RTK saimes receptoriem, tai skaitā smadzeņu augšanas faktoru receptoriem Trk.

Fosfatāzes kas ir kopīgas abām šīm receptoru grupām ir: PTP1B, PTEN, SHP-2. Tas nešķērso šūnu membrānas un nenonāk asinsritē un nevar tikt pārnestas no kāda no orgāniem uz smadzenēm. Bet šīs fosfatāzes var tikt ierosinātas ar vieniem un tiem pašiem iekaisuma faktoriem visā ķermenī vienlaicīgi. Tāpat arī smadzenēs insulīna signalēšana ir ļoti būtiska normālai neironu funkcijai.

Zinātne jau meklē variantus kā, piemēram, PTP1B varētu regulēt un viens no šādiem kandidātiem ir Trodusquemine (MSI-1436). Tas ir savienojums, kas atklāts haizivs žultī. Labaratorijā to var sintezēt ķīmiski sasaistot spermīnu (dabīgi sastopamu poliamīnu) ar holesterīnu. Šī molekula vēl ir eksperimentālajā stadijā un nav praktiski pieejama.

PTPs insulīna rezistences gadījumā šo pašu problēmu skar arī šie receptori: EGFR, PDGFR, FGFR, VEGFR. Tie visi piedalās dažādos saistaudu, asinsvadu, ādas un gļotādu šūnu procesos.

Praktiskā šīs informācijas daļa

Piemērs. Tava vēdera problēma ir hronisks iekaisums -> šo iekaisumu pastiprina rafinētās augu eļļas un cukuri tavā uzturā -> šis iekaisums stimulē fosfatāzes kas izraisa kā insulīna rezistenci, tā smadzeņu augšanas faktoru rezistenci -> smadzeņu augšanas faktoru problēma rezultējas depresijā un citās jaukās neirodeģeneratīvajās problēmās. Šis ir ļoti vienkāršots, ļoti banāls piemērs. Antidepresanti neatrisina šo problēmu, lietojot SSRI šai kontekstā smadzenes tiek noslīcinātas augšanas faktoros kas vēl vairāk degradē šos Trk receptorus.

DHEA šai kontekstā

Šī daļa attiecas uz vīriešiem, nevaru vēl komentēt kā DHEA iedarbojas uz sievietēm.

DHEA ir dzimumhormonu prekursors, jeb molekula no kuras būvē dzimumhormonus. Pieejams kā uztura bagātinātājs kapsulu formā. Lai arī tā efektivitāte pacelt tieši testosteronu ir niecīga, tomēr tā darbība uz smadzenēm ir, es teiktu, episka! Daļēji to var izskaidrot ar tā spēju fosforilēt TrkA, TrkC un mazāk TrkB receptorus. Ja, iepriekš minētās, iekaisuma aktivizētās fosfatāzes norauj nost no receptora fosfora grupu to deaktivizējot, tad DHEA iedod šim receptoram fosfora grupu. Tas nozīmē, ka augšanas faktoru efekts smadzenēs ir stiprāks, ilgāks, un pat bez agonista (piem. NGF) šis receptors spēj veikt daļēju signālu. Nebūtu praksē pārbaudījis DHEA, nekad šim nepievērstu uzmanību! Kā man jutās DHEA?

Novāc “čīkstošās lupatas” sindromu – tas ir, tā vietā lai dusmotos uz kaut ko kas izraisījis problēmu un meklētu vainīgo, es sāku vienkārši risināt problēmu
Ir viegli saprast un izvēlēties prioritāti, atrast pašu svarīgāko šī brīža darbu
Lielisks, stabils, nestimulēts, plūdens fokuss kā uz darbu tā uz sociāliem pasākumiem – ģimenē un starp draugiem
Visi grūtākie darbi notiek vieglāk, izraisa pat patiku un gandarījumu. Sports ir kaifs!

Manā sarakstā DHEA ir kādas 20 vietas augstāk nekā Lions Mane. Jāpiezīmē, ka kopā ar DHEA es lietoju arī pregnenolonu, kas ir vēl viens dzimumhormonu orālais produkts, kā arī citām lietām, kas ir nepieciešamas normālai hormonu darbībai.