Tulkojums: Mitohondriju un cilmes šūnu saikne vēža ārstēšanā: hibrīda ortomolekulārais protokols

Šis ir ar mākslīgo intelektu tulkots materiāls par vēža ārstēšu. Atsauces no teksta izņemtas lai atvieglotu tā lasāmību. Oriģinālais materiāls ir te:

Targeting the Mitochondrial-Stem Cell Connection in Cancer Treatment: A Hybrid Orthomolecular Protocol

Publikācijas datums: 2024. gada 19. septembris

Abstrakts

Teorija par mitohondriju un cilmes šūnu saikni (MSCC) norāda, ka vēzis rodas hroniskas oksidatīvās fosforilēšanas (OxPhos) nepietiekamības dēļ cilmes šūnās. Šī OxPhos nepietiekamība noved pie vēža cilmes šūnu (CSCs) veidošanās un nenormālas enerģijas vielmaiņas, kas galu galā izraisa ļaundabīgu audzēju attīstību. Šis jēdziens apvieno divas labi izpētītas teorijas: vēža cilmes šūnu teoriju un vielmaiņas teoriju. Balstoties uz molekulārās bioloģijas, farmakoloģijas un klīnisko pētījumu atziņām, šis raksts piedāvā hibrīdu ortomolekulāru protokolu, kas vērsts uz MSCC. Protokols ietver 7 terapeitiskos ieteikumus, kuri sastāv no ortomolekulām, medikamentiem un papildu terapijām. Hibrīdā ortomolekulārā protokola mērķis ir panākt papildinošu un sinerģisku ietekmi, lai uzlabotu OxPhos, kavētu vēža šūnu galvenos enerģijas avotus (glikozi un glutamīnu), kā arī vērstos pret CSC un metastāzēm. Daudzi eksperimenti liecina, ka MSCC mērķtiecīga pieeja varētu būt potenciāls terapeitiskais virziens vēža ārstēšanai.

Atslēgvārdi: vēža vielmaiņa; mitohondriji; oksidatīvā fosforilēšana; vēža cilmes šūnas; glikoze; glutamīns; ortomolekulas; pārprofilēti medikamenti; diēta; dzīvesveida intervences.

Ortomolekulārais – ļoti vispārināti nozīmē uzturvielu balanss.

Ievads

Pastāv vairākas teorijas par vēža izcelsmi, tostarp vielmaiņas teorija, somatiskās mutācijas teorija, vēža cilmes šūnu teorija un audu organizācijas teorija. Nesen ieviests jauns jēdziens – mitohondriju un cilmes šūnu saikne (MSCC). Šis jēdziens apvieno vēža cilmes šūnu teoriju un vielmaiņas teoriju. MSCC teorija norāda, ka vēzis rodas oksidatīvās fosforilēšanas (OxPhos) traucējumu dēļ vienā vai vairākās cilmes šūnās, kas potenciāli noved pie vēža cilmes šūnu (CSC) veidošanās un tālāk audzēju attīstības. Šī saikne starp CSC un mitohondrijiem šķiet būtiska visos vēža attīstības posmos.

MSCC teorija saskan ar vēža vielmaiņas teoriju, bet īpaši uzsver CSC izšķirošo nozīmi katrā slimības stadijā. Tomēr MSCC atšķiras no CSC teorijas, kura bieži uzskata vēzi par ģenētisku slimību. Tā rezultātā daudzas standarta vēža terapijas galvenokārt mērķē uz vēža šūnu DNS. Šīs terapijas neatjauno OxPhos un dažreiz to pat pasliktina. Turklāt standarta terapijas parasti mērķē uz parastajām šūnām, bet nespēj vērsties pret CSC, lai gan tieši CSC piemīt spēcīgākais audzēja veidošanas potenciāls un tās ir saistītas ar metastāzēm.

Šī informācija daļēji var izskaidrot rezultātus, kas novēroti, izmantojot jaunas pretvēža terapijas. Pēdējo gadu desmitu laikā uzlabojumi pacientu dzīvildzē ir bijuši salīdzinoši nelieli, un tas liecina par nepieciešamību pēc jauniem terapijas virzieniem.

Izpētot literatūru par terapijām, kas spēj mērķēt uz MSCC, tika atlasīti vairāki ortomolekulārie līdzekļi, medikamenti un papildu terapijas, kas spēj uzlabot OxPhos, samazināt fermentējamo degvielu daudzumu un vērsties pret CSC un metastāzēm. Turklāt, balstoties uz zinātnisko literatūru, tika iekļauti arī gadījumu pētījumi, kuros aprakstīti izārstēšanās gadījumi, izmantojot monoterapiju. No šīs kombinācijas tika izstrādāts hibrīds ortomolekulārais protokols, kas tiek piedāvāts kā jauna terapeitiska stratēģija vēža ārstēšanai.

Galvenie MSCC punkti:

  1. OxPhos traucējumi var uzsākt audzēju veidošanos normālās cilmes šūnās, kas izraisa vēža cilmes šūnu (CSC) veidošanos.
  2. Ļaundabīguma pakāpe varētu būt tieši saistīta ar būtiski mazāku mitohondriju skaitu un kopējo elpošanas kapacitāti audzēja šūnās.
  3. Lai augtu un izdzīvotu, vēža šūnām ir nepieciešamas glikoze un glutamīns kā primārie enerģijas avoti, lai kompensētu OxPhos nepietiekamību. Elpošanas traucējumi izraisa onkogēnu pārmērīgu ekspresiju un audzēju nomācošo gēnu deaktivizāciju, kas veicina patoloģisku enerģijas vielmaiņu vēzī. Līdz šim nav pierādījumu, ka audzēja šūnas, tostarp CSC, spētu augt, ja tiek liegtas fermentējamās degvielas (glikoze, piruvāts vai glutamīns).
  4. Audzēja mikrovides raksturīgās īpašības (ko izraisa mitohondriju darbības traucējumi) ietver zemu pH (skābju vidi), hipoksiju, entropiju, spiedienu un deformāciju, paaugstinātu temperatūru, stromu, citoplazmas ūdens rotācijas izmaiņas un vājinātu bioelektriskās vai elektromagnētiskās lauka aktivitāti.
  5. Metastāzes ir galvenais vēža izraisītās mirstības iemesls. Saskaņā ar MSCC, tās rodas CSC un makrofāgu saplūšanas un hibridizācijas rezultātā.
  6. Šie principi ir piemērojami visiem vēža veidiem.

Ortomolekulārā medicīna MSCC mērķēšanai

C vitamīns

C vitamīna pretvēža īpašības ir zināmas jau vairāk nekā 50 gadus. Tas demonstrē citotoksisku ietekmi uz vēža šūnām gan laboratorijas apstākļos (in vitro), gan dzīvos organismos (in vivo).

C vitamīns var tieši iekļūt audzēja intracelulārajā vidē, mazināt oksidatīvo stresu, mērķēt vēža šūnu mitohondrijus un izraisīt vēža šūnu nāvi, tostarp metastāžu likvidēšanu.

Vēža šūnu sārmainā intracelulārā vide (pH 7.1–7.7) veicina to augšanu un izplatīšanos. C vitamīns, pateicoties savam skābajam pH, var traucēt šai videi pielāgoties, kas kavē audzēja šūnu augšanu un progresiju. Turklāt C vitamīns spēj palielināt ATP veidošanos, uzlabojot elektronu plūsmu mitohondrijos. Tas palīdz atjaunot šūnu elpošanu un apoptozes funkciju.

Šie rezultāti uzsver C vitamīna potenciālu kā efektīvu terapijas līdzekli vēža ārstēšanā, īpaši kombinācijā ar citām stratēģijām.

C vitamīns spēj mērķēt un iznīcināt vēža cilmes šūnas (CSC), kā arī aizsargāt organismu pret hipoksiju un iekaisumu. Tas inducē apoptozi zāļu rezistentās vēža šūnās, kavē nekontrolētu vēža šūnu proliferāciju un metastāžu izplatību. Turklāt C vitamīns var pārveidot M2 makrofāgus par M1 makrofāgiem. Šī īpašība ir īpaši svarīga metastāžu ierobežošanā, jo M2 makrofāgi ir tieši saistīti ar metastāžu veidošanos.

Farmakoloģiski augstās intravenozās C vitamīna devas ir pierādījušas spēju iznīcināt vēža šūnas, nekaitējot normālajām šūnām. Piemēram, lielas intravenozā C vitamīna devas var inducēt apoptozi audzēja šūnu līnijās caur prooksidantu mehānismu.

Normālajās šūnās C vitamīns mitohondrijos nonāk oksidētā formā caur glikozes receptoru (Glut1), aizsargājot mitohondrijus no oksidatīviem bojājumiem. Tādējādi C vitamīns var konkurēt ar glikozi par iekļūšanu šūnās, ierobežojot vēža šūnu enerģijas avotus.

Glikolīzei un glutaminolīzei ir būtiska nozīme vēža šūnu vielmaiņā. C vitamīns spēj inhibēt gan glikolīzi, gan glutamāta sintēzi. Tas īpaši samazina glutamīna sintēzi, bloķējot glutamīna sintētāzes (GS) darbību, kas savukārt samazina glutationa līmeni un palielina reaktīvo skābekļa sugu (ROS) daudzumu, kā rezultātā vēža šūnas iet bojā.

GS ir nozīmīgs arī makrofāgu funkcijās, un tā inhibīcija var mainīt M2 makrofāgu fenotipu, veicinot to polarizāciju uz M1 makrofāgiem. Tas samazina intracelulāro glutamīna līmeni un ierobežo glutamīna absorbciju, kas savukārt var iznīcināt metastāzes. Šis mehānisms skaidro vēža šūnu atkarību no glutamīna, kas īpaši izteikta progresējošos vēža gadījumos, un apstiprina C vitamīna nozīmi metastātiska vēža ārstēšanā.

Kemerons un Polings, intravenozā C vitamīna terapijas celmlauži, novēroja uzlabotu dzīvildzi daudziem vēža veidiem (plaušu, kuņģa, resnās zarnas, krūts, nieru, taisnās zarnas un urīnpūšļa vēzis). Viņi konstatēja, ka terminālā vēža pacientiem, kuri tika ārstēti ar intravenozām askorbāta injekcijām, pēc gada dzīvildze palielinājās 55 reizes: 22% ārstētajā grupā salīdzinājumā ar 0,4% kontroles grupā, kurā bija pacienti, kas tika uzskatīti par neārstējamiem pēc standarta terapijas. Viņu terapija sastāvēja no intravenozas 10 g dienas devas aptuveni 10 dienas, kam sekoja perorāla lietošana.

Mayo klīnika mēģināja reproducēt šos rezultātus, taču intravenozo C vitamīnu aizstāja ar perorālu C vitamīnu, un tāpēc rezultāti, kā bija sagaidāms, netika atkārtoti. Perorālas lietošanas gadījumā plazmas koncentrācija un līdz ar to C vitamīna iedarbība ir ievērojami zemāka.

Riordana klīnikas komanda un līdzstrādnieki ir publicējuši vairākus gadījumu pētījumus, kas ziņo par audzēja regresiju pacientiem, kuri saņēma intravenozo C vitamīnu. Turklāt Lī un kolēģi parādīja, ka regulāri lietojot antioksidantu vitamīnus (A, C un E), var samazināt mirstību no vēža. Tomēr C vitamīna antioksidanta darbība galvenokārt jāizmanto vēža profilaksē, jo antioksidanti dažkārt var veicināt audzēja augšanu.

D vitamīns

D vitamīns ir parādījis pretvēža iedarbību gan laboratorijas apstākļos, gan dzīvos organismos gandrīz visu veidu vēža gadījumos. Līdzīgi kā C vitamīns, tas ietekmē mitohondrijus, uzlabojot vielmaiņu un regulējot mitohondriju elpošanu. D vitamīns var mērķēt arī uz vēža cilmes šūnām (CSC) un metastāzēm, kā arī nospiest glikolīzes un glutaminolīzes ceļus. Ir novērots, ka ikdienas D vitamīna lietošana var samazināt kopējo mirstību no vēža, taču šis efekts nav novērots, lietojot retas lielas devas.

Vēža pacientiem bieži trūkst D vitamīna, un viņi var gūt labumu no efektīvas terapijas ar minimālu risku, tostarp intravenozas lietošanas gadījumā. Kāds gadījuma pētījums apraksta gados vecāku pacientu ar progresējušu aizkuņģa dziedzera vēzi, kurš nevarēja veikt ķīmijterapiju, staru terapiju vai ķirurģiju. Pacients saņēma ikdienas 50 000 SV D3 vitamīna devu 9 mēnešus un piedzīvoja negaidīti ilgu periodu brīvu no slimības progresēšanas, kas ievērojami pārsniedza to, kas būtu sagaidāms no standarta ķīmijterapijas.

Čendlers un kolēģi pierādīja D vitamīna papildināšanas profilaktisko efektu pacientiem ar normālu ķermeņa masas indeksu (ĶMI), parādot 37% samazinājumu metastātiska vēža sastopamībā (24 vēža gadījumi D vitamīna grupā salīdzinājumā ar 39 placebo grupā) un 42% samazinājumu mirstībā no vēža (38 cilvēki D vitamīna grupā salīdzinājumā ar 68 placebo grupā). Izmantotā deva bija 2000 SV dienā, kas ir ieteicamā dienas deva veselam cilvēkam.

Nesen veiktā randomizētā kontrolētā pētījumā par D vitamīna lietošanu (2000 SV D3 vitamīna dienā pret placebo) tika konstatēts, ka pacientiem ar kuņģa-zarnu trakta vēzi un p53 imunoreaktivitāti D vitamīna lietošana ievērojami samazināja recidīvu vai nāves gadījumu skaitu gandrīz sešu gadu sekošanas periodā. Meta-analīzes, kas veiktas ar novērojumu pētījumiem vismaz 12 dažādu vēža veidu gadījumā, ziņoja par apgrieztām korelācijām starp seruma 25-hidroksivitamīna D [25(OH)D] līmeni un vēža sastopamību.

Cinks

Cinka papildināšana ir ieteikta kā iespējamais papildterapijas veids vēža ārstēšanā. Cinks īpaši aizsargā mitohondrijus no bojājumiem, kurus izraisa reaktīvās skābekļa sugas, kas rodas kā mitohondriju elpošanas blakusprodukti. Ir pierādīts, ka cinka papildināšana inducē piruvāta transportu mitohondrijos, oksidatīvo fosforilēšanu un ATP ražošanu gan normālos apstākļos, gan oksidatīvā stresa izraisītu bojājumu gadījumā laboratorijas apstākļos.

Cilvēka olnīcu vēža šūnās cinks veicina mitohondriju noārdīšanos un atjauno apoptozi, īpaši kombinācijā ar cinka jonoforiem. Cinks var nomākt vēža cilmes šūnu līdzīgās īpašības mutes dobuma un krūts vēža šūnās laboratorijas apstākļos, samazināt cilmes šūnu īpašības marķieru ekspresiju un palielināt ķīmijterapijas efektivitāti resnās zarnas vēža šūnās. Pārmērīga cinka daudzuma dēļ vēža šūnās var neatgriezeniski bloķēties enerģijas ražošana, izraisot NAD+ zudumu un glikolīzes inhibīciju.

Kopumā ir 151 publikācija, kas apstiprina saistību starp cinka trūkumu un ļaundabīgām saslimšanām. Cinka deficīts ir saistīts ar daudziem vēža veidiem, tostarp barības vada, aknu, plaušu, krūts, resnās zarnas un citiem vēža veidiem. Cinks uzrāda toksicitāti pret vēža šūnām, neradot blakusparādības veselajām šūnām, un tā trūkums ir negatīvi korelēts ar izdzīvošanas rādītājiem. Līdzīgi kā C vitamīnam, cinkam var būt specifiska prooksidatīva iedarbība uz vēža šūnām.

Potenciālie medikamenti MSCC mērķēšanai

Vairāki farmaceitiskie līdzekļi var primāri mērķēt ģenētiskos ceļus, kas saistīti ar vēža cilmes šūnām (CSC), tostarp Vismodegibs, Glasdegibs, MK-0752, OMP-54F28 un Selinexors. Citas zāles ir ierosinātas mitohondriju mērķēšanai, piemēram:

Lielākajā daļā gadījumu šie līdzekļi pilnībā neatjauno mitohondriju homeostāzi, jo to specifiskā darbība vai nu maina, vai tikai daļēji atjauno disfunkciju. Mitohondriju funkciju izmaiņas, lietojot farmaceitiskos līdzekļus, jāizvērtē ļoti uzmanīgi, jo tās var būt ļoti bīstamas veselajām šūnām.

Pārprofilēti (off-label) medikamenti MSCC mērķēšanai

Ivermektīns

Ivermektīns, pretnovecošanas līdzeklis, kas iegūts no baktērijas Streptomyces avermitilis, piemīt pretvēža īpašības un tas inducē vēža šūnu autofāgiju un apoptozi. Tas ir izrādījis ievērojamu ietekmi uz dažādām vēža šūnu līnijām, izraisot apoptozi in vivo un būtiski samazinot audzēja apjomu salīdzinājumā ar kontroles grupu.

Ivermektīns izraisa apoptozi vēža šūnās, iedarbojoties uz mitohondrijiem. Tas spēj regulēt piruvāta kināzes muskuļu izoformas glikolīzes pēdējā posmā, inhibējot glikolīzi un inducējot autofāgiju. Tam ir arī selektīva prooksidanta iedarbība uz vēža šūnām. Ivermektīns var mērķēt uz CSC, metastāzēm un makrofāgiem.

Laboratorijas apstākļos ivermektīns ir efektīvāks par ķīmijterapiju (paklitakselu), inhibējot CSC krūts vēža šūnās. Dzīvos organismos ivermektīns vienatnē ir efektīvāks par standarta ķīmijterapiju (gemcitabīnu), samazinot audzēja svaru un apjomu aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā.

Ivermektīns ir ļoti droša zāle. Veseliem brīvprātīgajiem vienreizēja deva tika palielināta līdz 2 mg/kg, un netika novērotas nopietnas blakusparādības. Citā pētījumā vēža pacienti lietoja ivermektīnu pieckāršās standarta devās (līdz 1 mg/kg) katru dienu līdz 180 dienām bez nopietnām blakusparādībām.

Veiksmīgi ārstēšanas gadījumi ar daļēju vai pilnīgu kombināciju no ivermektīna, dihloracetāta un omeprazola (kopā ar tamoksifēnu) parādīja, ka ivermektīns inhibēja audzēja augšanu, izraisot mitohondriju disfunkciju un apoptozi.

Benzimidazoli

Vēl viena zāļu grupa, ko sauc par benzimidazoliem, ietver daudzsološas pretvēža īpašības, tostarp fenbendazolu un mebendazolu. Mebendazols un fenbendazols ir ļoti līdzīgas struktūras un parasti vienlīdz efektīvas vēža ārstēšanā gan laboratorijas apstākļos, gan dzīvos organismos. Tomēr tikai mebendazols ir apstiprināts cilvēku lietošanai FDA regulējumā.

Benzimidazolu pretvēža efekti ir saistīti ar mikrotubuļu polimerizācijas bloķēšanu, apoptozes inducēšanu, šūnu cikla apturēšanu (G2/M fāzē), antiangiogēzi, glikozes un glutamīna ceļu bloķēšanu. Apoptoze tiek inducēta, radot mitohondriju bojājumus un mediējot to caur p53 ekspresiju. Benzimidazoli mērķē arī uz CSC un metastāzēm, kā arī ķīmijterapijas rezistentām vēža šūnām (piemēram, cisplatīna rezistentām).

Laboratorijas apstākļos mebendazols bija efektīvāks pret kuņģa vēža šūnu līnijām nekā citas labi zināmas ķīmijterapijas zāles (5-fluoruracils, oksaliplatīns, gemcitabīns, irinotekāns, paklitaksels, cisplatīns, etopozīds un doksorubicīns). Savukārt dzīvos organismos mebendazols nodrošināja ievērojami ilgāku dzīvildzi salīdzinājumā ar standarta ķīmijterapiju (temozolomīdu) glioblastomas multiformes gadījumā.

Mebendazols ir atzīts par drošu medikamentu. Pediatriskiem pacientiem ar ehinokokozi ilgstoša mebendazola terapija (50 mg/kg dienā 9–18 mēnešus) pierādīja, ka tai nav būtisku blakusparādību. Pacientiem, kuri saņēma 1500 mg mebendazola dienā gliomu ārstēšanai, arī netika novērota toksicitāte. Pacienti ar ārstēšanai rezistentu kuņģa-zarnu trakta vēzi, kas piedalījās 2. fāzes pētījumā un saņēma individuāli pielāgotas mebendazola devas līdz 4 g dienā, nepiedzīvoja smagas blakusparādības.

Ir ziņots par gandrīz pilnīgu remisiju pacientam ar metastātisku resnās zarnas vēzi pēc mebendazola lietošanas, kad ķīmijterapijas līdzekļi, tostarp kapecitabīns, oksaliplatīns, bevacizumabs un irinotekāns, nebija efektīvi. Citā gadījumā 48 gadus vecam vīrietim ar adrenokortikālo karcinomu slimība progresēja pēc visu sistēmisko terapiju izmantošanas. Viņam tika nozīmēts mebendazols 100 mg divas reizes dienā kā vienīgais medikaments. Sākotnēji viņa metastāzes regredēja un pēc tam palika stabilas. Lietojot mebendazolu kā vienīgo terapiju 19 mēnešus, viņa slimība palika stabila. Viņš nepiedzīvoja klīniski nozīmīgas blakusparādības, un viņa dzīves kvalitāte bija apmierinoša.

Līdzīgi rezultāti novēroti arī ar fenbendazolu. Trīs pacienti ar IV stadijas vēzi (uroģenitālām ļaundabīgām slimībām) tika ārstēti ar 1000 mg fenbendazola trīs reizes nedēļā vairākus mēnešus un piedzīvoja pilnīgu slimības remisiju. Diviem no trim pacientiem pirms fenbendazola lietošanas bija metastātiskas slimības progresēšana, neskatoties uz vairākām terapijas līnijām.

DON (6-diazo-5-oxo-L-norleucīns)

DON ir glutamīnam specifisks antagonists, kas ir spēcīgāks par benzimidazoliem. DON piemīt spēcīga pretvēža aktivitāte gan laboratorijas apstākļos, gan dzīvos organismos. Tas specifiski mērķē glutamīnu un ietekmē arī glikozes uzņemšanu. DON spēj specifiski inducēt apoptozi CSC un mērķēt metastāzes. Nelielas DON devas ikdienā nav toksiskas.

Uztura intervences MSCC mērķēšanai

Badošanās

Badošanās uzlabo mitohondriju aktivitāti, palielinot oksidatīvo fosforilēšanu (OxPhos), veicinot autofāgiju un inhibējot glikolīzi un glutaminolīzi. Tā veicina “normālo” cilmes šūnu atjaunošanos, bet vienlaikus var ietekmēt vēža cilmes šūnas (CSC) caur autofāgijas mehānismiem. Glikozes inhibēšana vai ierobežošana noved pie CSC nāves.

Dzīvos organismos badošanās demonstrē pretvēža iedarbību un pastiprina zāļu aktivitāti, ar kurām tā tiek kombinēta. Pamatojoties uz vēža augšanas molekulārajiem mehānismiem, pētnieki norāda, ka badošanās kā pretvēža zāļu terapijas izrakstīšana nākotnē varētu kļūt iespējama, ja lielu randomizētu klīnisko pētījumu rezultāti apstiprinās tās drošību un efektivitāti.

Ketogēnā diēta un ketonu vielmaiņas terapija (KMT)

Terapeitiskā ketoze, kas tiek nodrošināta ar ketogēno diētu vai ketonu vielmaiņas terapiju (KMT), inhibē vēža cilmes šūnu (CSC) augšanu, atjauno apoptozi un palielina šūnu elpošanu. Ketogēnā diēta uzrāda pretvēža efektus gan laboratorijas apstākļos, gan dzīvos organismos, galvenokārt inhibējot glikolīzes ceļu dažādu vēža veidu gadījumā, un tās efektivitāte ir pierādīta cilvēkiem ar glioblastomu multiforme.

Maksimālais terapeitiskais ieguvums no DON un mebendazola tika novērots tikai tad, kad šīs zāles tika lietotas kopā ar ketogēno diētu. Turklāt ketogēnās diētas kombinācija ar DON samazina DON toksicitāti. Ketogēnā diēta vai badošanās var inhibēt vēža šūnām nepieciešamos enerģijas avotus (glikozi un glutamīnu) un vienlaikus palielināt OxPhos aktivitāti.

Kāds gadījuma pētījums ziņoja par IV stadijas glioblastomas pacientu, kurš dzīvoja vairāk nekā 6 gadus pēc diagnozes, ārstējoties ar ķirurģisku audzēja samazināšanu un ketogēno diētu terapeitiskās ketozes apstākļos bez ķīmijterapijas vai staru terapijas. Cits pētījums, analizējot 200 spontānas vēža regresijas gadījumus, parādīja, ka 87% pacientu veica būtiskas izmaiņas uzturā (pārsvarā uz veģetāro pusi), 55% izmantoja detoksikācijas metodes, un 65% lietoja uztura bagātinātājus.

Ketogēnās diētas un ketonu vielmaiņas terapijas mērķis ir vienlaikus ierobežot glikolīzes un glutaminolīzes ceļus, kā arī ievest organismu ketozes stāvoklī, lai mērķētu gan CSC, gan citas vēža šūnas. Papildus metaboliski izraisītai ketozei ketonu papildināšanas pētījumi ir parādījuši, ka ketoni neatkarīgi uzlabo mitohondriju funkciju un nomāc audzēja augšanu, mērķējot metastāzes un lielāko daļu vēža raksturīgo pazīmju.

Papildu terapeitiskie apsvērumi

Press-Pulse terapija

Press-Pulse terapija piedāvā divu asu pieeju. “Press” ass ietver ketogēnās diētas ievērošanu kopā ar stresa pārvaldību. “Pulse” ass apvieno glikolīzes inhibīciju, izmantojot 2-dezoksiglikozi (2-DG), glutaminolīzes inhibīciju ar DON (6-diazo-5-oxo-L-norleucīnu), un hiperbariskās skābekļa terapijas (HBOT) izmantošanu, lai novērstu hipoksiju un inducētu specifisku oksidatīvo stresu vēža šūnās.

Metaboliskā teorija, kas ir Press-Pulse terapijas pamatā, ir vistuvāk piedāvātajai MSCC teorijai.

Fiziskās aktivitātes

Cukura diabēts un aptaukošanās ir riska faktori daudziem vēža veidiem, iespējams, caur oksidatīvās fosforilēšanas (OxPhos) traucējumiem, veicinot CSC aktivitāti un pastiprinot Vārburgas efektu. Tāpēc fiziskās aktivitātes var būt aizsargājošas.

Izturības vingrinājumi palielina mitohondriju apjomu, kas uzlabo mitohondriju elpošanu un veicina aizsargājošu ietekmi uz veselajām šūnām. Vingrinājumi arī samazina glikolītisko aktivitāti. ATP ražošana un mitohondriju elpošana ir visaugstākā regulāru zemas līdz mērenas intensitātes treniņu laikā.

Fiziskās aktivitātes veicina audu reģenerāciju, daļēji pateicoties cilmes šūnām. Attiecībā uz vēža šūnām fiziskās aktivitātes inhibē to proliferāciju un inducē apoptozi.

Hiperbariskā skābekļa terapija (HBOT)

Hipoksija ir būtiska ļaundabīgu audzēju īpašība, kas veicina šūnu izdzīvošanu, angiogēzi, glikolīzes un glutaminolīzes metabolismu, kā arī metastāzes. Ir pierādījumi, ka skābekli var uzskatīt par zālēm, un tā iedarbība ir atkarīga no devas. HBOT uzrāda audzēju inhibējošu efektu, īpaši kombinācijā ar ketonu vielmaiņas terapiju (KMT).

HBOT demonstrē spēcīgu pretvēža aktivitāti gan laboratorijas apstākļos, gan dzīvos organismos, neatkarīgi no tā, vai to lieto vienu pašu vai kombinācijā. Audzēja šūnas var pielāgoties išēmiskai un zema barības vielu mikrovides situācijai, izmantojot trīs galvenās adaptācijas: angiogēno slēdzi, apoptozes deregulāciju un vielmaiņas maiņu.

HBOT var mērķēt CSC un metastāzes, kā arī palielināt OxPhos aktivitāti. KMT sinerģē ar HBOT, izraisot spēcīgu sinerģisku efektu, kas kavē audzēja augšanu un metastāžu izplatīšanos pirmsklīniskos vēža modeļos un cilvēku gadījumu pētījumos.

Piedāvātais hibrīdais ortomolekulārais protokols

Pamatojoties uz zinātniskās literatūras pārskatu, tiek ierosināts šāds protokols, kas apvieno ortomolekulas, medikamentus un papildu terapijas MSCC mērķēšanai vēža ārstēšanā:

  1. Intravenozais C vitamīns
    • Vidēja un augsta līmeņa ļaundabīgi audzēji: Deva 1,5 g/kg/dienā, 2–3 reizes nedēļā.
    • Atzīts par netoksisku devu vēža pacientiem.
  2. Perorālais D vitamīns
    • Visu vēža stadiju pacientiem:
      • 50 000 SV/dienā pacientiem ar D vitamīna līmeni asinīs ≤ 30 ng/mL.
      • 25 000 SV/dienā pacientiem ar līmeni 30–60 ng/mL.
      • 5000 SV/dienā pacientiem ar līmeni 60–80 ng/mL.
    • Nepieciešams sasniegt 80 ng/mL 25-hidroksivitamīna D (25(OH)D) līmeni asinīs. Šis līmenis ir netoksisks un jāsaglabā, samazinot devu līdz aptuveni 2000 SV/dienā.
    • D vitamīna līmenis asinīs jāuzrauga:
      • Ik pēc divām nedēļām augsto devu lietošanas laikā.
      • Ik mēnesi zemāko devu lietošanas laikā.
  3. Cinks
    • Visas vēža stadijas: 1 mg/kg dienā, atzīta kā netoksiska deva vēža pacientiem.Seruma cinka koncentrācijas references diapazons: 80–120 μg/dL.Kad šis līmenis tiek sasniegts, uzturēšanai jāsamazina deva līdz 5 mg/dienā.Cinka līmenis asinīs jāpārbauda katru mēnesi.
  4. Ivermektīns
    • Zema līmeņa vēzis: 0,5 mg/kg, 3x nedēļā.
    • Vidēja līmeņa vēzis: 1 mg/kg, 3x nedēļā.
    • Augsta līmeņa vēzis: 1–2 mg/kg dienā.
    • Šīs devas ir pierādītas kā panesamas cilvēkiem.
  5. Benzimidazoli un DON
    • Zema līmeņa vēzis: Mebendazols – 200 mg dienā.
    • Vidēja līmeņa vēzis: Mebendazols – 400 mg dienā.
    • Augsta līmeņa vēzis: Mebendazols – 1,500 mg dienā vai Fenbendazols – 1,000 mg, 3x nedēļā.
    • DON alternatīvas devas: intravenozi/intramuskulāri 0,2–0,6 mg/kg vienu reizi dienā vai perorāli 0,2–1,1 mg/kg vienu reizi dienā.
    • DON un Benzimidazolu kombinācija jāapsver metastātisku vēžu gadījumā.
  6. Uztura intervences
    • Visas vēža stadijas: Ketogēnā diēta (maz ogļhidrātu un augsta tauku diēta, 900–1500 kcal/dienā).
    • Ketonu vielmaiņas terapijas proporcijas: 60–80% tauku, 15–25% proteīnu, 5–10% šķiedrvielu ogļhidrātu.
    • GKI (glikozes-ketonu indekss) jāuztur ≤ 2.0, mērot 2–3 stundas pēc ēšanas, 2x dienā, ja iespējams.
    • Vidēja un augsta līmeņa vēzis: Ketogēnā diēta jāapvieno ar ūdens badošanos 3–7 dienas, atkārtojot ik pēc 3–4 nedēļām.
    • Ja badošanās nav iespējama, var lietot badošanos imitējošu diētu (300–1100 kcal/dienā).
  7. Papildu terapijas
    • Visas vēža stadijas: Mērena fiziskā aktivitāte, 3x nedēļā, 45–75 minūtes, palielinot sirdsdarbības un elpošanas ātrumu (piem., riteņbraukšana, skriešana, peldēšana).
    • Vidēja un augsta līmeņa vēzis vai fiziski ierobežoti pacienti: Hiperbariskā skābekļa terapija, 1.5–2.5 ATA, 45–60 minūtes, 2–3x nedēļā

Protokols jāievēro vidēji 12 nedēļas, neatkarīgi no vēža veida. Molekulu mijiedarbības analīze neatklāja kontrindikācijas šo vielu kombinācijai. Ārstēšanas deva un ilgums var tikt pielāgoti ārsta uzraudzībā, ņemot vērā individuālo pacientu, viņu piekļuvi dažādām molekulām un ārstēšanas rezultātus. Protokolu var adaptēt, iekļaujot papildu molekulas, kas palīdz atjaunot veselību, piemēram:

Tomēr antioksidantu devas jāizvairās.

Šīs ortomolekulu, zāļu un papildu terapiju kombinācijas papildinošais un sinerģiskais efekts mērķē MSCC, palielinot OxPhos aktivitāti veselajās mitohondrijās, tādējādi aizsargājot šūnas. Vēža šūnās, gan CSC, gan parastajās šūnās, kombinācijas prooksidatīvais efekts izraisa apoptozi. Protokols specifiski vēršas pret fermentējamajām degvielām, CSC, makrofāgiem un metastāzēm.

Lai novērtētu šī hibrīdā protokola efektivitāti un drošību salīdzinājumā ar standarta terapijām, nepieciešami salīdzinoši pētījumi gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem.

Secinājumi

Mitohondriju un cilmes šūnu saikne varētu būt būtisks elements vēža terapeitiskajā pieejā. Balstoties uz pašreizējām zināšanām, mēs esam atlasījuši un piedāvājam izmantot specifiskas ortomolekulas, medikamentus un citas terapijas, kuru potenciāls ir atjaunot šūnu OxPhos aktivitāti un mērķēt CSC, glikolīzi un glutaminolīzi. Šīs pieejas arī vēršas pret metastāzēm, kas radušās vēža cilmes šūnu un makrofāgu saplūšanas rezultātā.

Daudzi eksperimenti šūnās, dzīvniekos un cilvēkos apstiprina MSCC mērķēšanas nozīmi gan vēža profilaksē, gan ārstēšanā.

==============

Mana piezīme

Ļoti daudzas pretvēža lietas šaja rakstā pārklājas ar reaktivēto latento vīrusu problēmām. Zemāk saraksts ar dažiem zināmājajiem latentajiem vīrusiem.

Kāpēc vēža protokols ir derīgs arī latento vīrusu reaktivēšanas ierobežošanai? Tāpēc ka abi izmanto glikozi un glutamīnu kā enerģijas avotu.


Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *